駕駛4.2米貨車所需的駕駛證主要取決于車輛的牌照顏色和總質量，具體如下：
C1駕駛證：如果4.2米貨車上的是藍牌照，且車長小于6米、總質量不超過4.5噸、核定載質量小于1.5噸，持有C1駕駛證即可駕駛。C1駕駛證還可以駕駛小型、微型載客汽車以及輕、小、微型專項作業車。像常見的江鈴凱運等一些4.2米藍牌冷藏車等，用C1駕照就能駕駛。
B2駕駛證：若4.2米貨車是黃牌照，或者總質量超過了4.5噸，就需要B2駕駛證來駕駛。B2駕駛證可以駕駛重型、中型載貨汽車和重型、中型專項作業車。例如一些黃牌的4.2米廂式貨車、載貨量較大的4.2米自卸貨車等，都需要B2駕照。